Sektör haberleri

1. Hassas Mühendislik ve Tasarım Optimizasyonu
Bir Hızlı Mikser Granülatör (RMG) kesme kuvvetlerini dengeleme, homojenliği ve granül konsolidasyonunu karıştırma yeteneğine bağlıdır. Modern RMG'ler, enerji girişini en aza indirirken kontrollü parçacık boyutu dağılımını (PSD) elde etmek için hesaplama akışkanları dinamiklerini (CFD) optimize edilmiş pervane ve helikopterleri entegre eder. Anahtar tasarım gelişmeleri şunları içerir:

Değişken hızlı sürücüler : API-excipient uyumluluğu için kesme oranlarını uyarlamak için pervane (10-400 rpm) ve kıyıcı (1.000-3.000 rpm) hızlarının dinamik ayarlanmasını sağlar.
3D kol geometrisi : Asimetrik ajitatör bıçakları ölü bölgeleri azaltır ve 2-5 dakika içinde>% 95 karıştırma homojenliği elde eder.
Gerçek Zamanlı Tork İzleme : Torku (tipik olarak 20-100 n · m) granül yoğunlaştırma ile ilişkilendirerek reolojik kaymalar yoluyla uç nokta tespiti sağlar.

2. Yüksek kayma ıslak granülasyon yoluyla işlem yoğunlaştırma
RMG'lerde yüksek kayma ıslak granülasyon (HSWG), neme duyarlı formülasyonlar için geleneksel akışkan yataklı yatak yöntemlerinin yerini almıştır. Vaka çalışmaları şunları göstermektedir:

Bağlayıcı ek optimizasyonu : Kontrollü peristaltik pompalar (0.1-5 ml/dakika), aşırıya kaçan riskleri azaltarak, polivinilpirrolidon (PVP) veya hidroksipropil metilselülozun (HPMC) aşamalı olarak eklenmesini sağlar.
NIR Entegre Geri Bildirim Kontrolü : Hat içi kızılötesi (NIR) problar nem içeriğini (±% 0.5 doğruluk) izleyerek,% 2-5 arasında LOD (kurutma kaybı) korumak için çözücü ilavesini otomatikleştirin.
Ölçeklendirme tutarlılığı : Boyutsuz güç tüketimi ölçeklendirme (ΔP/ρn³d⁵) kullanarak, 10L laboratuvar ölçeğinden 1.000L üretim RMG'lerine granüller, RSD <%5 ile d₅₀ = 150-300 um elde eder.

3. Granülasyon zorluklarını azaltmak
RMG'ler Gelişmiş İşlem Kontrolleri aracılığıyla kritik formülasyon engellerini ele alır:

API ayrımı : Dikişlerle çift eksenli karışım, API yoğunluğuna dayalı tabakalaşmayı azaltır, USP <905> başına içerik homojenliği (CU) ≤% 2 RSD elde eder.
Isıya duyarlı API'ler : PID kontrollü soğutma (5-25 ° C) ile ceketli kaseler, amorf katıların TG'nin (cam geçişi) altında granül sıcaklıklarını koruyun.
Düşük doz karışımları : Geometrik seyreltme protokolleri, helikopter destekli deagglomeration ile birleştirildiğinde, API'lar için% 0.1-1 ağırlıklı konsantrasyonlarda ≤% 1 potens varyasyonu sağlar.

4. Gelişmiş Proses Analitik Teknolojisi (PAT) Entegrasyonu
Modern RMG'ler, FDA’nın QBD (tasarıma göre kalite) PAT çerçeveleri aracılığıyla uyumludur:

FBRM (odaklanmış ışın yansıtma ölçümü) : Akor-uzunluk dağılımlarını gerçek zamanlı olarak izler, aşırı ıslatma (parçacık sayımı> 10⁶/mL) veya yetersiz çekirdeklenme tespit eder.
Reolojik modelleme : Güç tüketimi profilleri (KW · S/G) tabletlenebilirlik değerlendirmeleri için granül gerilme mukavemetini (0.5-2 MPa) öngörür.
Çok değişkenli kontrol : PLS (kısmi en küçük kareler) algoritmaları, tasarım alanında CQA'ları (kritik kalite özellikleri) korumak için parametreleri (örn. Islak kütle süresi, kıyıcı hızı) ayarlar.

5. Vaka Çalışması: Anında Serbest Bırakma Tablet Optimizasyonu
Yakın tarihli bir çalışma, RMG granülasyonunu Metformin HC1 500 mg tabletler için doğrudan sıkıştırma ile karşılaştırdı:

Granül özellikleri : RMG tarafından üretilen granüller (D₅₀ = 220 um, Carr indeksi =%18), doğrudan sıkıştırmaya karşı üstün akış (repose = 28 ° açısı) sergiledi (Carr indeksi =%25).
Tablet performansı : RMG tabletleri, optimize edilmiş gözeneklilik (% 12-15) nedeniyle daha hızlı çözünme (15 dakikada q = doğrudan sıkıştırma için% 70'e karşı% 70) elde etti.
Maliyet verimliliği : Azaltılmış yağlayıcı kullanımı (% 1.0 MGST'ye karşı% 1.5) ve% 20 daha düşük sıkıştırma kuvvetleri artan takım ömrü.

6. Gelişen Eğilimler: Sürekli Granülasyon
Hibrid RMG sistemleri artık aşağıdakiler aracılığıyla sürekli üretimi etkinleştirir:

Ağırlık kaybı besleyicileri : API-excipient karışımlarını 10-100 kg/s'de modüler RMG odalarına teslim edin.
Sırada ıslak freze : RMG deşarjı ile birleştiğinde, doğrudan silindir sıkıştırma için dar PSD (SPAN <1.2) elde eder.
Dijital ikizler : Fizik tabanlı modeller granül büyüme kinetiğini (ΔD/dt = k · g · ε) simüle ederek pilot partilerini%50 azaltır.

7. Düzenleyici ve doğrulama hususları
RMG'ler için IQ/OQ/PQ protokolleri:

Kesme Gerilimi Haritalaması : Biyoloji uyumluluğu için maksimum kesme (τ <10⁴ PA) doğrulamak için plasebo partilerinin kullanılması.
Temizlik Doğrulama : TOC SWAB sınırları <50 μg/cm² en kötü ürün (oldukça uyumlu granüller) yoluyla onaylanmıştır.
Veri bütünlüğü : 21 CFR Kritik parametreler için 11 uyumlu denetim izleri (örn. Tork, sıcaklık) .